Antecedentes

Los seres humanos han estado en desacuerdo con los microbios desde el principio de los tiempos y la búsqueda de nuevos medicamentos continúa hasta hoy.Nació la era de los antibióticos y se abrió una nueva dimensión en la lucha contra los microbiosA partir de ahí se desarrolló una proliferación de antibióticos, cada nuevo medicamento explotando un aspecto diferente del metabolismo bacteriano hasta que pareció que la guerra contra los microbios pronto sería ganada.

A pesar de este progreso, una especie bacteriana en particular seguía siendo aparentemente invencible:Seudomonas aeruginosaEsta especie fue capaz de cambiar su susceptibilidad a los antibióticos con cada exposición a los antibióticos y convertirse en resistente a múltiples medicamentos en respuesta a cada medicamento utilizado contra ella.La clase de los aminoglucósidos de los antibióticos fue desarrollada y finalmente había una manera de matarSeudomonasEl precio era que el medicamento era solo inyectable, lo que requería hospitalización para el paciente, y el daño renal potencial podría resultar con el uso prolongado.

Un gran avance contra elSeudomonasEl uso de los fluoroquinolones en los antibióticos se produjo con el desarrollo de la clase de antibióticos fluoroquinolonas (enrofloxacina, su homólogo para uso humano ciprofloxan,y eventualmente marbofloxacina y otros)Estos medicamentos son activos contra muchos tipos de bacterias incluyendoSeudomonasEstán disponibles en forma de comprimidos y no están asociados con los efectos secundarios graves que afectaron al grupo de aminoglucósidos.La marbofloxacina es una fluoroquinolona veterinaria diseñada para proporcionar un medio seguro y más conveniente de tratamiento de las infecciones en las que en el pasado se podrían haber seleccionado antibióticos aminoglucósidos..

Cómo funciona este medicamento

Las fluoroquinolonas trabajan desactivando las enzimas bacterianas necesarias para la transcripción del ADN.Los segmentos a utilizar deben ser desenrollados por una enzima llamada DNA gyraseEl antibiótico fluoroquinolona desactiva la girasa del ADN, haciendo imposible la lectura del ADN. La célula bacteriana muere. La girasa del ADN de los mamíferos es de una forma completamente diferente y permanece ilesa.

Cómo utilizar este medicamento

Este medicamento puede utilizarse en perros o gatos para combatir diferentes tipos de infecciones, especialmente aquellas que involucran:Seudomonas. La marbofloxacina también es activa contraLos estafilococos, y por lo tanto podría usarse para infecciones de la piel, pero no se considera que sea un medicamento de primera línea y generalmente se reserva para infecciones resistentes.

Sin embargo, la marbofloxacina no es útil contra las infecciones anaeróbicas (como las típicas en la boca o en el estómago), pero se usa comúnmente en combinación con otros antibióticos para mejorar la función.

• Marbofloxacina se administra mejor con el estómago vacío, pero si la náusea se convierte en un problema, se puede administrar con alimentos.
• Si se omite accidentalmente una dosis, no duplique la siguiente dosis.
• No use queso (u otro producto lácteo) como dulce para ocultar la píldora, ya que el calcio interferirá con su absorción.
• Los comprimidos deben conservarse a temperatura ambiente, protegidos de la luz.
• En pacientes con enfermedad hepática o renal, puede ser necesario ajustar la dosis.

Efectos secundarios

Al igual que con la mayoría de los medicamentos orales, los efectos secundarios más comunes de la marbofloxacina están relacionados con el tracto gastrointestinal: vómitos, diarrea, disminución del apetito.Si surge este problema, se puede ayudar con una pequeña cantidad de alimento.

En perros inmaduros (menos de 8 meses de edad para perros medianos, menos de 12 meses de edad para razas grandes, menos de 18 meses para razas gigantes) puede producirse daño al desarrollo del cartílago articular.Este fenómeno sólo se observa en perros en crecimiento y no parece ser un problema en gatosEs preferible no utilizar este medicamento en cachorros a menos que la gravedad de la infección lo justifique.

Se encontró que la enrofloxacina, la primera fluoroquinolona veterinaria, causa daño retiniano y ceguera cuando se usa en dosis más altas en gatos.Esto se debe a que la retina del gato tiende a acumular enrofloxacina.La marbofloxacina fue desarrollada para tener una menor afinidad con la retina felina, pero no se sabe si este problema todavía ocurre en dosis más altas.

Los antibióticos fluoroquinolonas pueden disminuir el umbral de las convulsiones y aumentar la tendencia de un paciente a tener convulsiones.Esto no es motivo de preocupación en un animal normal, pero vale la pena una advertencia para los pacientes con una enfermedad hepática o renal preexistente o con enfermedad hepática o renal..

Interacciones con otros medicamentos

Sucralfato(un medicamento utilizado para tratar úlceras estomacales) puede unirse a la marbofloxacina y evitar que entre en el cuerpo.Un fenómeno similar ocurre con los antiácidos que contienen magnesio y calcio..

Teofilina(un dilatador de las vías respiratorias) pueden ser más elevados de lo normal si este medicamento se usa concomitantemente con marbofloxacina.

Si la marbofloxacina se usa conciclosporina(un medicamento inmunosupresor utilizado paraciclosporina), las propiedades dañinas para los riñones de la ciclosporina pueden empeorar.

Los medicamentos o suplementos que contienen hierro, zinc, magnesio o aluminio se unen a la enrofloxacina e impiden su absorción en el cuerpo.El momento de administración de estos medicamentos debe estar separado de la administración de marbofloxacina por lo menos 2 horas..Del mismo modo, no use quesotrastorno de las convulsiones(o cualquier producto lácteo) como tratamiento para administrar con tabletas de marbofloxacina, ya que el calcio puede unir el medicamento e impedir su absorción.

Las concentraciones plasmáticas de marbofloxacina se determinaron a lo largo del tiempo en perros beagle adultos sanos (6 perros por grupo de dosificación) después de dosis orales únicas de 1,25 mg/ lb o 2,5 mg/ lb.La absorción de la marbofloxacina administrada por vía oral aumenta proporcionalmente en el rango de dosis de 1 mg/ kg/ kg.Las concentraciones plasmáticas de marbofloxacina se determinaron con el tiempo en 7 gatos machos adultos sanos después de una dosis oral única de 2, 5 mg/ lb.Los parámetros farmacocinéticos plasmáticos después de la administración oral en perros y gatos se resumen en las figuras 2 y 3 y en el cuadro 2.Basado en la vida media de eliminación terminal y el intervalo de dosificación,se alcanzan niveles de estado estacionario después de la tercera dosis y se espera que sean aproximadamente un 25% mayores en perros y un 35% mayores en gatos que los alcanzados después de una dosis únicaLas concentraciones de marbofloxacina en los tejidos caninos se determinaron en perros beagle machos sanos (4 perros por período de tiempo) a 2, 5 y 2, 5 horas.18 y 24 horas después de una dosis oral única (1.25 o 2,5 mg/lb) y se resumen en los cuadros 3a y 3b.

Cuadro 1: Parámetros farmacocinéticos medios después de la administración intravenosa de marbofloxacina a 6 perros adultos beagle a una dosis de 2, 5 mg/ lb.

Parámetro	Estimación ± SD* n=6
Aclaramiento total del cuerpo, (mL/h•kg)	94 ± 8
Volumen de distribución en estado estacionario, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	Se aplicarán las siguientes medidas:
Vida media de eliminación plasmática terminal, t1/2(h)	9.5 ± 0.7

* SD = desviación estándar

Cuadro 2: Parámetros farmacocinéticos medios tras la administración oral de tabletas de marbofloxacina a perros beagle adultos a una dosis nominal de 1,25 mg/ lb o
2.5 mg/lb y a los gatos en 2,5 mg/lb.†

 

 

Parámetros	Perro Estimación ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Perro Estimación ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Para los gatos Estimación ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Tiempo de concentración máxima, Tel máximo(h)	1.5 ± 0.3	1.8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Concentración máxima, Cmáximo,(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	4.8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Vida media de eliminación plasmática terminal, t1/2(h)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†Las dosis medias reales administradas a los perros fueron de 1,22 mg/ lb y 2,56 mg/ lb, respectivamente, y la media de
La dosis real administrada a los gatos fue de 2,82 mg/ lb.
* SD = desviación estándar

Figura 2:Concentraciones plasmáticas medias (μg/ ml) después de la administración oral única de marbofloxacina a perros beagle adultos en dosis de 1,25 mg/ lb o 2,5 mg/ lb.

* Véase el cuadro 4 enMicrobiologíasección de datos del MIC.

Figura 3:Concentraciones plasmáticas medias (μg/ ml) después de la administración oral única de marbofloxacina a gatos adultos en una dosis de 2, 5 mg/ lb.

* Véase el cuadro 5 enMicrobiologíasección de datos del MIC.

Cuadro 3a: Distribución de los tejidos tras una administración oral única de tabletas de marbofloxacina a perros beagle adultos a una dosis de 1,25 mg/lb*.

Tejido	Marbofloxacina 2 horas (n=4)	Concentraciones 18 horas (n=4)	(μg/g ± SD) 24 horas(n=4)
la vejiga	4.8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
Médula ósea	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
las heces	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
el jejuno	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
el riñón	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
pulmón	3.0 ± 0.5	0.8 ± 0.2	0.57 ± 0.19
el ganglio linfático	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
músculo	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
la próstata	5.6 ± 1.4	1.8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
piel	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = desviación estándar

Cuadro 3b: Distribución en los tejidos tras una administración oral única de tabletas de marbofloxacina a perros beagle adultos en una dosis de 2,5 mg/lb.

Tejido	Marbofloxacina 2 horas (n=4)	Concentraciones 18 horas (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 horas(n=4)
la vejiga	12 ± 4	6 ± 7	1.8 ± 0.4
Médula ósea	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
las heces	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
el jejuno	7.8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
el riñón	12.7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
pulmón	5.48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
el ganglio linfático	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	2.03 ± 0.06
músculo	7.5 ± 0.5	1.8 ± 0.3	1.20 ± 0.12
la próstata	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
piel	3.20 ± 0.33	0.705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = desviación estándar

 

Microbiología

En los organismos susceptibles, las fluoroquinolonas son rápidamente bactericidas a concentraciones relativamente bajas.La marbofloxacina es bactericida contra una amplia gama de organismos gramnegativos y grampositivos.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, y se muestran en los cuadros 4 y 5.

Cuadro 4. Valores MIC* (μg/ ml) de marbofloxacina contra patógenos aislados de infecciones de la piel, tejidos blandos y del tracto urinario en perros inscritos en estudios clínicos realizados durante 1994-1996.

El organismo	Número de aislados	CMI50	CMI90	Rango del MIC
Especies de estafilococos intermedios	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0. ¿Qué quieres decir?25
Beta-hemolíticoStreptococcus, también conocido como (no del Grupo A ni del Grupo B)	25	1	2	0.5 a 16
Especies de la familia de las polifenolas, Enterococos del grupo D	16	1	4	0.008-4
Las especies de pasteurella	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Especies de estafilococos	12	0.25	0.25	0.25 a 0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1 a 4.
Neumonía por Klebsiella	11	0.06	0.06	0.01-0. ¿Qué quieres decir?06
Pseudomonas spp. y sus derivados.	9	*	*	0.06-1
Seudomonas aeruginosa	7	*	*	0.25-1

* La correlación entre los datos de sensibilidad in vitro (MIC) y la respuesta clínica no se ha demostrado.
decidido.
** MIC50 y MIC90 no se han calculado debido a un número insuficiente de aislados.

Cuadro 5: Valores MIC* (μg/ ml) de marbofloxacina contra patógenos aislados de
infecciones de la piel y de los tejidos blandos en gatos inscritos en estudios clínicos realizados en 1995
y 1998.

El organismo	Número de aislados	CMI50	CMI90	Rango del MIC
Las especies de pasteurella	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Beta-hemolíticoEspecies de la familia de las polifenolas	22	1	1	0.06-1
Especies de estafilococos	21	0.25	0.5	0.125-1
Corynebacterium y sus derivados- ¿Qué es eso?	14	0.5	1	0.25-2
Especies de estafilococos intermedios	11	0.25	0.5	0.03-0. ¿Qué quieres decir?5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0. ¿Qué quieres decir?03
Bacilos- ¿Qué es eso?	10	0.25	0.25	0.125-0. ¿Qué quieres decir?25