DESCRIPCIÓN
Marbofloxacin es un agente antibacteriano del amplio-espectro sintético de la clase del fluoroquinolone de agentes quimioterapéuticos. Marbofloxacin es la designación no-propietaria para 9 fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] ácido [de 4,1,2] benzoxadiazine-6-carboxylic. La fórmula empírica es C17H19FN4O4y el peso molecular es 362,36. El compuesto es soluble en agua; sin embargo, disminuciones de la solubilidad de condiciones alcalinas. El coeficiente de la división del N-octanol/del agua (sepa) es 0,835 medido en pH 7 y 25°C.
Cuadro 1: Estructura química del marbofloxacin
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Marbofloxacin se absorbe rápidamente y casi totalmente del aparato gastrointestinal que sigue la administración oral a los animales ayunados. Los cationes bivalentes se saben generalmente para disminuir la absorción de fluoroquinolones. Los efectos de la alimentación concomitante sobre la absorción del marbofloxacin no se han determinado. (Véase las interacciones medicamentosas.) En el perro, el aproximadamente 40% de una dosis oral del marbofloxacin se excreta sin cambiar en la orina1. La excreción en las heces, también como droga sin cambios, es la otra ruta principal de la eliminación en perros. Diez al 15% de marbofloxacin es metabolizado por el hígado en perros.
El atascamiento in vitro de la proteína del plasma del marbofloxacin en perros era 9,1% y en gatos era 7,3%. En el gato, el aproximadamente 70% de una dosis oral se excreta en la orina como marbofloxacin y los metabilitos con el aproximadamente 85% del material excretado como droga sin cambios. Los parámetros farmacocinéticos relacionados con la dosificación intravenosa eran estimados en un estudio de 6 perros adultos sanos del beagle, y se resumen en el cuadro 1. La dosificación de siguiente de la biodisponibilidad absoluta de tabletas orales a los mismos animales era el 94%.
Las concentraciones del plasma de Marbofloxacin fueron determinadas en un cierto plazo en dosis orales de siguiente adultas sanas de los perros del beagle (6 perros por grupo de la dosificación) las solas de 1,25 mg/lb o de 2,5 mg/lb. Absorción de los aumentos oral proporcional administrados del marbofloxacin sobre la gama de la dosis de 1,25 a 2,5 mg/lb. Las concentraciones del plasma de Marbofloxacin fueron determinadas en un cierto plazo en 7 gatos masculinos adultos sanos que seguían una sola dosis oral de 2,5 mg/lb. Los parámetros farmacocinéticos del plasma que siguen la dosificación oral de perros y de gatos se resumen en los cuadros 2 y 3 y en el cuadro 2. basado en la semivida terminal de la eliminación y el intervalo de dosificación, se esperan que los niveles de estado estacionario se alcanzan después de la tercera dosis y sean los aproximadamente 25% mayores en perros y los 35% mayores en gatos que ésos alcanzados después de un de dósis simple. Marbofloxacin se distribuye extensamente en tejidos caninos. Las concentraciones del tejido de marbofloxacin fueron determinadas en los perros masculinos sanos del beagle (4 perros por el plazo) en 2, 18 y 24 horas después de una sola dosis oral (1,25 o 2,5 mg/lb) y se resumen en las tablas 3a y 3b.
Cuadro 1: Parámetros farmacocinéticos del medio que siguen la administración intravenosa del marbofloxacin a 6 perros adultos del beagle en una dosificación de 2,5 mg/lb.
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Parámetro
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± SD* n=6 de la estimación
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Liquidación de cuerpo entero, (mL/h•kilogramo)
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94 ± 8
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Volumen de distribución en de estado estacionario, Vss,(L/kg)
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± 1,19 0,08
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AUC0-inf(μg•h/mL)
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59 ± 5
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Semivida terminal de la eliminación del plasma, tel 1/2(h)
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9,5 ± 0,7
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* SD = desviación estándar
Cuadro 2: Parámetros farmacocinéticos del medio que siguen la administración oral de las tabletas del marbofloxacin a los perros adultos del beagle en una dosificación nominal de 1,25 mg/lb o
2,5 mg/lb y a los gatos en 2,5 mg/lb.†
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Parámetros
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± SD* (1,25 mg/lb) n=6 de la estimación del perro
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± SD* (2,5 mg/lb) n=6 de la estimación del perro
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± SD* (2,5 mg/lb) n=7 de Cat Estimate
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Época de la concentración máxima, Tmáximo(h)
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1,5 ± 0,3
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1,8 ± 0,3
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1,2 ± 0,6
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Concentración máxima, Cmáximo,(μg/mL)
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2,0 ± 0,2
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4,2 ± 0,5
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4,8 ± 0,7
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AUC0-inf(μg•h/mL)
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31,2 ± 1,6
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64 ± 8
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70 ± 6
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Semivida terminal de la eliminación del plasma, tel 1/2(h)
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± 10,7 1,6
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± 10,9 0,6
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± 12,7 1,1
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†las dosificaciones reales del medio administradas a los perros eran 1,22 mg/lb y 2,56 mg/lb, respectivamente, y el medio
la dosificación real administrada a los gatos era 2,82 mg/lb.
* SD = desviación estándar
Cuadro 2: Administración oral de siguiente de las concentraciones del plasma del medio (µg/mL) la sola del marbofloxacin a los perros adultos del beagle en las dosificaciones de 1,25 mg/lb o de 2,5 mg/lb.
* vea el cuadro 4 en la sección de la microbiología para los datos del MIC.
Cuadro 3: Administración oral de siguiente de las concentraciones del plasma del medio (µg/mL) la sola del marbofloxacin a los gatos adultos en una dosificación de 2,5 mg/lb.
* vea el cuadro 5 en la sección de la microbiología para los datos del MIC.
Tabla 3a: Distribución del tejido que sigue una sola administración oral de las tabletas del marbofloxacin a los perros adultos del beagle en una dosificación de 1,25 mg/lb*.
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Tejido
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Marbofloxacin 2 horas (n=4)
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Concentraciones 18 horas (n=4)
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(± SD de μg/g) 24 horas (n=4)
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vejiga
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4,8 ± 1,1
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2,6 ± 1,5
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± 1,11 0,19
|
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médula
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3,1 ± 0,5
|
1,5 ± 1,5
|
0,7 ± 0,2
|
|
heces
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
yeyuno
|
3,6 ± 0,5
|
1,3 ± 1,0
|
0,7 ± 0,3
|
|
riñón
|
7,1 ±1.7
|
1,4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
pulmón
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3,0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
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ganglio linfático
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5,5 ± 1,1
|
1,3 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
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músculo
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4,1 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
0,7 ± 0,2
|
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próstata
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5,6 ± 1,4
|
1,8 ± 0,6
|
1,1 ± 0,4
|
|
piel
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1,9 ± 0,6
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0,41 ± 0,13
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0,32 ± 0,08
|
* SD = desviación estándar
Tabla 3b: Distribución del tejido que sigue una sola administración oral de las tabletas del marbofloxacin a los perros adultos del beagle en una dosificación de 2,5 mg/lb.
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Tejido
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Marbofloxacin 2 horas (n=4)
|
Concentraciones 18 horas (n=4)
|
(± SD* de μg/g) 24 horas (n=4)
|
|
vejiga
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12 ± 4
|
6 ± 7
|
1,8 ± 0,4
|
|
médula
|
4,6 ± 1,5
|
± 1,28 0,13
|
0,9 ± 0,3
|
|
heces
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
yeyuno
|
7,8 ± 1,1
|
2,0 ± 0,3
|
1,1 ± 0,3
|
|
riñón
|
12,7 ±1.7
|
2,7 ± 0,3
|
1,6 ± 0,2
|
|
pulmón
|
5,48 ± 0,17
|
± 1,45 0,19
|
1,0 ± 0,2
|
|
ganglio linfático
|
8,3 ± 0,7
|
2,3 ± 0,5
|
2,03 ± 0,06
|
|
músculo
|
7,5 ± 0,5
|
1,8 ± 0,3
|
± 1,20 0,12
|
|
próstata
|
11 ± 3
|
2,7 ± 1,0
|
2,0 ± 0,5
|
|
piel
|
3,20 ± 0,33
|
0,705 ± 0,013
|
0,46 ± 0,09
|
* SD = desviación estándar
Microbiología
La acción primaria de fluoroquinolones es inhibir la enzima bacteriana, girasa de la DNA. En organismos susceptibles, los fluoroquinolones son rápidamente bactericidas en las concentraciones relativamente bajas. Marbofloxacin es bactericida contra una amplia gama de organismos gramnegativos y grampositivos. Las concentraciones inhibitorias mínimas (MICs) de patógeno aislados en los estudios en el campo clínicos realizados en los Estados Unidos fueron determinadas usando el comité nacional para los estándares clínicos de los estándares del laboratorio (NCCLS), y se muestran en los cuadros 4 y 5.
Cuadro 4. MIC Values * (μg/mL) del marbofloxacin contra los patógeno aislados de piel, de tejido suave y de infecciones de vías urinarias en los perros alistados en los estudios clínicos conducidos durante 1994-1996.
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Organismo
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No. de aislantes
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MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Intermedius del estafilococo
|
135
|
0,25
|
0,25
|
0.125-2
|
|
Escherichia Coli
|
61
|
0,03
|
0,06
|
0.015-2
|
|
Mirabilis del proteus
|
35
|
0,06
|
0,125
|
0.03-0.25
|
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estreptococo Beta-hemolítico,
(no agrupe A o el grupo B)
|
25
|
1
|
2
|
0.5-16
|
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Estreptococo,
Enterococo del grupo D
|
16
|
1
|
4
|
0.008-4
|
|
Multocida de la pasteurella
|
13
|
0,015
|
0,06
|
≤0.008-0.5
|
|
Estafilococo áureo
|
12
|
0,25
|
0,25
|
0.25-0.5
|
|
Enterococo faecalis
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Pulmonía de la Klebsiella
|
11
|
0,06
|
0,06
|
0.01-0.06
|
|
Pseudomonas spp.
|
9
|
**
|
**
|
0.06-1
|
|
Pseudomonas aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0.25-1
|
* la correlación entre los datos ines vitro de la susceptibilidad (MIC) y la respuesta clínica no ha sido
resuelto.
** MIC50 y MIC90 no calculaban debido al número escaso de aislantes.
Cuadro 5: MIC Values*(μg/mL)delmarbofloxacincontralospatógenoaisladosde
infecciones de piel y suaves de tejido en los gatos alistados en los estudios clínicos conducidos en 1995
y 1998.
|
Organismo
|
No. de aislantes
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Multocida de la pasteurella
|
135
|
0,03
|
0,06
|
≤0.008-0.25
|
|
estreptococo Beta-hemolítico
|
22
|
1
|
1
|
0.06-1
|
|
Estafilococo áureo
|
21
|
0,25
|
0,5
|
0.125-1
|
|
Corynebacterium spp.
|
14
|
0,5
|
1
|
0.25-2
|
|
Intermedius del estafilococo
|
11
|
0,25
|
0,5
|
0.03-0.5
|
|
Enterococo faecalis
|
10
|
2,0
|
2,0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia Coli
|
10
|
0,03
|
0,03
|
0.015-0.03
|
|
Bacilo spp.
|
10
|
0,25
|
0,25
|
0.125-0.25
|
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