Función 204656-20-2 de Liraglutide el 98% Api Active Principle Ingredient Antidiabetic

Nombre de producto	Liraglutide
Cas No.	204656-20-2
Secuencia	H-Su-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-ASP-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (N-ε- (Nα-Palmitoyl-L-Γ-glutamil))- Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH
Fórmula molecular	C172H265N43O51
Masa molar	3751,202 g/mol
Pureza	el ≥98%
Impureza	el ≤0.5%
Temperatura de almacenamiento	2-8ºC
Tamaño que embala	100MG/Bottle, 1G/Bottle, 10G/Bottle o en el reqirement de los clientes.

Propiedades farmacodinámicas y de la farmacología

Liraglutide es un análogo acylated GLP-1 que comparte la homología de la secuencia de aminoácido del 97% a GLP-1 endógeno humano (7-37) ^[1-4]. La sola substitución del aminoácido de la lisina con la arginina en la posición 34 y el accesorio de una cadena del ácido graso C16 a la lisina en la posición 26 permite liraglutide al uno mismo-socio y forma una estructura heptameric, que retrasa la absorción del sitio de la inyección subcutánea y proporciona la protección contra la degradación por la enzima DPP-4 y las endopeptidasas neutrales. Por consiguiente, el liraglutide tiene una semivida mucho más larga que GLP-1 endógeno (&13 h contra el minuto 1.5-2) ^[1-4].
Liraglutide ata a y activa el receptor GLP-1, que es un receptor encuadernado de la célula-superficie de la membrana juntado a la ciclasa de adenil por la G-proteína estimulante (Gs) en células de b pancreáticas (pero no en uno-células pancreáticas) y es la blanco para GLP-1 endógeno ^{[1, 2]}. Esto da lugar a lanzamiento dosis-dependiente cíclico intracelular creciente del monofosfato y de la insulina del liraglutide subsiguiente en pacientes con los niveles elevados de la glucosa. Al mismo tiempo, actos del liraglutide de una manera glucosa-dependiente para disminuir la secreción inadecuado alta del glucagón, de tal modo bloqueando los efectos del glucagón sobre salida hepática de la glucosa. En presencia de liraglutide, como las concentraciones de la glucosa en sangre disminuyen, la secreción de la insulina disminuye y las concentraciones de la glucosa en sangre se acercan al euglycaemia ^{[1, 2]}. Además de estos mecanismos glucoregulatory de la acción en pacientes con el tipo - diabetes 2, el liraglutide retrasa levemente vaciar gástrico, y reduce las grasas del peso del cuerpo y de cuerpo totales reduciendo hambre y bajando la toma de la energía; estos efectos pueden contribuir a los efectos beneficiosos del liraglutide en los pacientes con el tipo - 2 - la diabetes ^{[1, 2, 5, 6]}. Según lo revisado previamente ^{[1, 2]}, en pacientes con el tipo - la diabetes 2 y/o en los estudios preclínicos, liraglutide dosedependently redujo la hemoglobina glycated (HbA1c), la glucosa de ayuno del plasma (FPG) y niveles de sobremesa de la glucosa del plasma, con mejoras continuas en niveles de la glucosa sobre 24 intervalos de la dosificación de h. Además, la secreción creciente liraglutide de la insulina, secreción de sobremesa reducida del glucagón, mejoró medidas sustitutas de la función del linfocito B, presión arterial sistólica reducida (SBP) y mejoró algunos biomarkers del riesgo cardiovascular (CV) en pacientes con el tipo - diabetes 2 ^{[1, 2]}, incluyendo la supresión de los niveles de sobremesa del triglicérido y del apolipoprotein B48 después de una comida rica en grasas ^[7]. Mejoras en control glycaemic y otros resultados de la eficacia en pacientes adultos con el tipo - diabetes 2 que recibe monoterapia del liraglutide o terapias adicionadas a otras drogas antidiabéticas en ensayos grandes de la fase III.

Propiedades de la farmacinética

El perfil farmacocinético del liraglutide subcutáneo no diferenció a un grado clínico significativo cuando diversos sitios de la inyección fueron utilizados (el brazo superior, el abdomen y el muslo) ^[3]. Después de la administración subcutánea, el liraglutide fue absorbido lentamente, con las concentraciones del plasma del máximo (Cmax) logró después de 8-12h ^{[3, 4]}. Liraglutide mostró la absorción dosis-proporcional a través de la gama terapéutica de la dosis de 0.6-1.8 magnesios ^{[3, 4]}. ¿El medio Cmax y la exposición total del liraglutide después de sola 0,6 dosis del magnesio eran 35 ng/mL y 960 ng?? h/mL, respectivamente ^[3]. Después de una dosis del magnesio 1,8, la concentración de estado estacionario media de liraglutide durante 24 períodos de h era 128 ng/mL ^[3]. Después de la administración subcutánea, el volumen evidente malo de distribución del liraglutide era 11-17 L ^[4]. El volumen malo de distribución después de que la administración intravenosa fuera 0,07 L/kg ^{[3, 4]}. La biodisponibilidad absoluta del liraglutide que sigue la administración subcutánea es el aproximadamente 55%. Liraglutide está limitado extensivamente a la proteína del plasma que sigue la administración subcutánea (el 98%) ^{[3, 4]}.
Liraglutide es de una forma similar metabolizado al de proteínas grandes, sin el órgano específico identificado como ruta importante de la eliminación ^{[3, 4]}. Durante los 24 períodos de h que seguían la administración de una sola dosis radiolabelled del liraglutide a los voluntarios sanos, el componente principal en plasma era droga sin cambios, con dos metabilitos de menor importancia del plasma detectados (B9 y el B5 % de exposición total de la radiactividad del plasma). No se detectó ninguna droga del padre en las heces y la orina. Una porción de menor importancia de la dosis radiolabelled fue detectada como metabilitos liraglutide-relacionados en las heces (el 5%) y la orina (el 6%) durante los primeros 6-8 días después de la administración. La liquidación mala que seguía una sola dosis subcutánea del liraglutide era aproximadamente 1,2 l./h y la semivida mala de la eliminación era aproximadamente 13 h, teniendo en cuenta una vez al día la administración ^{[3, 4]}.

Dosificación y la administración

El liraglutide subcutáneo se aprueba en varios países para el tratamiento de pacientes con el tipo - diabetes 2, incluyendo en los E.E.U.U. ^[3] y Europa ^[4]. En los E.E.U.U., el liraglutide subcutáneo se indica en pacientes con el tipo - diabetes 2 como adjunto a la dieta y al ejercicio para mejorar el control glycaemic ^[3]. En la UE, se indica para el tratamiento de adultos con el tipo - diabetes 2 para alcanzar control glycaemic conjuntamente con OADs y/o la insulina básica cuando éstos, así como dieta y ejercicio, no proporcionan el control glycaemic adecuado ^[4]. Liraglutide no se recomienda como terapia de primera línea en pacientes con control glycaemic inadecuado en la dieta y el ejercicio ^[3].
Liraglutide se administra subcutáneo una vez diariamente en cualquier momento del día, sin consideración alguna hacia la comida ^{[3, 4]}. La dosificación que comienza inicial es 0,6 mg/día para 1 semana; esta dosificación inicial baja se piensa para reducir el riesgo de acontecimientos adversos del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO y no es eficaz para el control glycaemic. Después de 1^[3] o ^{[los 4] de} la semana C1, la dosificación del liraglutide se debe aumentar a 1,2 mg/día y, después de eso, si 1,2 mg/día no proporcionan control glycaemic eficaz la dosificación se puede aumentar a 1,8 mg/día. Si la droga se añade al metformin solamente o conjuntamente con un thiazolidinedione, las dosificaciones de estas drogas coadministered se pueden continuar sin cambiar. Al iniciar el tratamiento del liraglutide, considere reducir la dosificación de los secretagogues concomitante administrados de la insulina (tales como sulfonylureas) o de la insulina básica para reducir el riesgo de la hipoglucemia [3, 4]. Aunque el autocontrol de los niveles de la glucosa no sea necesario para el liraglutide, debe ser considerado al iniciar terapia del liraglutide en los pacientes que reciben sulfonylurea concomitante o terapia básica de la insulina para reducir el riesgo de la hipoglucemia ^[4]. No se requiere ningún ajuste de la dosificación en los pacientes mayores (envejecidos 65 años) ^{[3, 4]}. La eficacia del liraglutide en niños y años de edad de los adolescentes >18 no se ha establecido ^{[3, 4]}; en los E.E.U.U., el liraglutide no se recomienda en los pacientes pediátricos ^[4]. En la UE, no se requiere ningún ajuste de la dosificación en pacientes con la debilitación renal suave (CLCR 60-90 mL/min) y hay experiencia muy limitada en esa debilitación renal moderada o severa; así, el liraglutide no se puede recomendar actualmente en estos pacientes o en ésos con ESRD ^[4]. En los E.E.U.U., se recomienda que el liraglutide se debe utilizar con cautela en pacientes con la debilitación renal, incluyendo ésos con ESRD, puesto que ha habido informes posteriores a la comercialización de la insuficiencia renal y del empeoramiento agudos de la insuficiencia renal crónica durante el tratamiento del liraglutide ^[3]. No se requiere ningunos ajustes de la dosificación en pacientes con la debilitación renal ^[3].

Tolerabilidad

 

El liraglutide subcutáneo, como monoterapia o terapia adicionada a las drogas antidiabéticas, generalmente fue tolerado bien en ensayos clínicos y estudios de la extensión (el tratamiento de los años B2). De acuerdo con un análisis reunido de cinco ensayos de doble anonimato (la duración de las semanas C26), el 7.8% de beneficiarios del liraglutide interrumpieron el tratamiento debido a los acontecimientos adversos comparados con el 3.4% de pacientes en los grupos del comparador ^[3]. La náusea (el 2.8% en grupos del liraglutide contra el 0% en grupos del comparador) y el vomitar (1,5 contra el 0.1%) eran las reacciones adversas mas comunes que llevaban al retiro del tratamiento, con la mayoría de los pacientes retirándose en el plazo de los primeros 2-3 meses de la terapia del liraglutide. La mayoría de los acontecimientos adversos tratamiento-emeregentes que ocurrían durante terapia del liraglutide eran gastrointestinales (SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO) en naturaleza, de intensidad suave o moderada y resuelto después de las primeras semanas del tratamiento ^[3]. Las reacciones del sitio de la inyección (e.g erupción y eritema) ocurrieron en el aproximadamente 2% de pacientes que participaban en cinco ensayos de doble anonimato (la duración de las semanas C26), con el 0.2% de pacientes que interrumpían el tratamiento debido a estos acontecimientos [4]^.
En estudios posteriores a la comercialización de la vigilancia ha habido informes de la pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis hemorrágica o de necrotización fatal y no fatal, en los pacientes tratados con el liraglutide ^{[3, 4]}. En ensayos clínicos, 13 beneficiarios del liraglutide y un beneficiario del glimepiride experimentaron la pancreatitis (2,7 contra 0,5 paciente-años cases/1,000) ^[3]. De los 13 beneficiarios liraglutide-tratados, nueve pacientes tenían pancreatitis aguda y cuatro tenían pancreatitis crónica, con algunos de los 13 pacientes que tenían otros factores de riesgo para la pancreatitis, tal como una historia del abuso de la colelitiasis o de alcohol. Aunque la causalidad clínica no podría ser establecida, uno de los 13 beneficiarios del liraglutide tenía pancreatitis con necrosis que ése llevó a la muerte ^[3].
En ensayos clínicos, siete casos de carcinoma papilar de la tiroides fueron divulgados en pacientes liraglutide-tratados compararon un caso en un grupo del comparador (1,5 contra 0,5 casos 1.000 paciente-años) ^[3]. La mayor parte de estos carcinomas papilares de la tiroides estaban <1 cm="" in="" greatest="" diameter="" and="" were="" diagnosed="" in="" surgical="" pathology="" specimens="" after="" thyroidectomy="" prompted="" by="" results="" from="" protocol-specified="" screening="" procedures="">^[3]

Referencias

 

1. Perry cm. Liraglutide: un estudio de su uso en la gestión del tipo - diabetes 2 mellitus. Drogas. 2011; 71(17): 2347-73.
2. Croom KF, McCormack PL. Liraglutide: un estudio de su uso en el tipo - diabetes 2 mellitus. Drogas. 2009; 69(14): 1985-2004.
3. Inyección del liraglutide de Novo Nordisk A/S. Victoza (origen del rDNA): Información que prescribe de los E.E.U.U. 2013. http://www.novo-pi.com/ victoza.pdf. 20 de agosto de 2014 alcanzado.
4. Novo Nordisk A/S. Victoza: Resumen de la UE de las características de producto. 2014. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC5000500 17.pdf. 20 de agosto de 2014 alcanzado.
5. Pedernal A, Kapitza C, Zdravkovic M. El liraglutide análogo una vez al día humano GLP-1 afecta la toma del apetito y de la energía en pacientes con el tipo - diabetes 2 después del tratamiento a corto plazo. Diabetes Obes Metab. 2013; 15(10): 958-62.
6. Horowitz M, pedernal A, Jones kilolitro, y otros efecto del una vez que-diariamente liraglutide análogo humano GLP-1 sobre apetito, toma de la energía, gastos energéticos y el vaciar gástrico en el tipo - diabetes 2. Diabetes Res Clin Pract. 2012; 97(2): 258-66.
7. Hermansen K, Baekdal TA, durante M, y otros Liraglutide suprime elevaciones de sobremesa del triglicérido y del apolipoprotein B48 después de una comida rica en grasas en pacientes con el tipo - diabetes 2: haber seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, ensayo de la cruce. Diabetes Obes Metab. 2013; 15(11): 1040-8.

 

Descripción

Los acercamientos a tratar T2DM, una enfermedad caracterizada por el defecto dual de la disfunción de la célula del islote y resistencia a la insulina, incluyen los agentes que aumentan la secreción de la insulina en el páncreas (secretagogues), los agentes que aumentan la sensibilidad de los órganos de blanco a la insulina (activadores), y los agentes que disminuyen la tarifa de absorción de la glucosa del aparato gastrointestinal. Liraglutide, el agonista del receptor GLP-1 para alcanzar el mercado, posee una homología del 97% a GLP-1 con solamente dos cambios del aminoácido y la adición de una cadena lateral del ácido graso. Específicamente, la lisina en la posición 34 se ha substituido por una arginina, y la lisina en la posición 26 se ha modificado con una cadena del acil C16 vía un espaciador del glutamoyl. Liraglutide deriva su resistencia a la degradación DPP-4 de su propensión a formar las micelas y a atar a la albúmina. A diferencia de su exenatide del precursor, que requiere dos diariamente inyecciones subcutáneas antes del primeras y los menús del día pasados, el liraglutide se aprueba como una vez al día régimen de tratamiento y se puede utilizar conjuntamente con metformin o un sulfonylurea en pacientes con control glycemic escaso con monoterapia o terapia dual combinada. También se aprueba conjuntamente con la terapia dual del metformin y un thiazolidinedione en pacientes con control glycemic escaso. Liraglutide exhibió una potencia obligatoria de 61 P.M. (EC₅₀=55P.M.paraGLP-1)paraelreceptorhumanoreproducidoGLP-1.

 

FAQ

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Q4: ¿Cómo confirmar la calidad del producto antes de poner órdenes?

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Q5: ¿Cómo usted trata denuncia de la calidad?

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Q6: Paquete

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Q7: Envío

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