Inmunosupresor Cas 75706-12-6 de Leflunomide de la artritis de Antirheumatic

Definición de la polividona

Un polímero de vinilo integrado por la repetición - unidades de CH2-CR- donde está un grupo R de 2 oxopyrrolidin-1-yl.

Descripción de la polividona

Leflunomide es una droga antirheumatic de enfermedad-modificación oral-disponible y fue lanzado como Arava en los E.E.U.U. para el tratamiento de la artritis reumatoide (RA); es el primer y solamente la droga que se indicarán para retrasar el daño común estructural del RA, dirigiendo tan una necesidad médica incumplida.
Leflunomide se prepara en 3 pasos del anilide acetoacético apropiado usando una reacción del cycloaddition del enamine del óxido del nitrilo para montar el anillo del isoxazol. Leflunomide es un profármaco, extensivamente siendo metabolizado in vivo en los 2 cyano-3-hydroxy-2-butenamide correspondientes resultando de la fragmentación del anillo del isoxazol. Este cyanoenol es realmente el metabilito activo y varios experimentos en animales han demostrado que después de la administración oral, los niveles sustanciales y continuos de este metabilito fueron entregados a la circulación sistémica.
In vitro, el metabilito activo de Leflunomide inhibe la deshidrogenasa del dihydroorotate, una enzima implicada en la biosíntesis de los nucleótidos de la pirimidina, explicando probablemente su efecto inmunosupresivo in vivo. Otros mecanismos de la acción tales como inhibición de la cinasa de la tirosina e inhibición de la sensibilidad a interleukin-2 se han propuesto. En los modelos diversos de enfermedades autoinmunes o alérgicas, Leflunornide mostró eficacia profiláctico y terapéutico.

El leflunomide del inmunosupresor, también conocido como Alovar, leflomide y Donvar, es una clase de inmunosupresor del isooxazole con actividad antiproliferativa. La farmacología moderna categoriza este producto como droga anti-pirética, analgésica y antiinflamatoria. Este producto por el hígado y la pared intestinal y microsomal rápidamente en el citoplasma del metabilito activo y desempeñar un papel, el mecanismo principal para la inhibición de la síntesis de la DNA en curso de enzima dominante - la actividad ácida orótica dihidra de la deshidrogenasa (DHODH), de modo que el consumo como los nucleótidos del linfocito de B en la terminación de la biosíntesis de la DNA y del ARN, incapaz de incorporar el período de la célula S, finalmente no pueda proliferar, produce así el efecto del anti-reumatismo, es conveniente para el tratamiento de la artritis reumatoide activa adulta, spondylitis ankylosing, puede retrasar la destrucción del hueso, reduce los síntomas y las muestras. Además, el lefluride inhibe la actividad de las cinasas de la tirosina, que inhiben la proliferación de las células de T, de las células de B y de las células no-inmunes. También inhibe la biosíntesis de COX2, que inhibe la síntesis de la prostaglandina y ejerce Chemicalbook antiinflamatorio, e inhibe el lanzamiento de la histamina de las células de palo y de los basófilos. Debido a la dificultad en el ajuste de la dosis para los pacientes trasplantados del órgano, este producto se utiliza principalmente para el tratamiento de la artritis reumatoide y de otras enfermedades autoinmunes. Después de la administración oral, el producto se transforma rápidamente en los metabilitos activos en la pared y el hígado intestinales, F es el 80%, y la absorción no es afectada comiendo. Tmax es 6-12h, si la primera dosis se da la dosis 100mg de la carga, la concentración de estado estacionario de la sangre será alcanzado en 3 días, si no tardará varios meses para alcanzar la concentración de estado estacionario de la sangre. El metabilito activo PPB era 99,3%, distribuido principalmente en hígado, riñón y piel, pero menos en tejido cerebral. Después de que el metabolismo adicional de los metabilitos activos, el 43% de los marcadores fuera excretado por la orina y el 48% por las heces, y la circulación enterohepática eran el factor principal que llevaba a la semivida larga de metabilitos activos. Una dieta de alto grado en grasas no tiene un efecto significativo sobre la concentración del plasma de la droga. El carbono activado o el cholestyramine puede inhibir la absorción de la droga. Las reacciones adversas principales del leflunomide eran anorexia, el vomitar, dolor abdominal, diarrea, gastritis y gastroenteritis, erupción, alopecia reversible y aminotransferasa elevada.